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COVID-19大流行期间，银屑病、化脓性汗腺炎和特应性皮炎等炎症性皮肤病患者中使用生物制剂的问题大家比较关注。本文介绍了新冠病毒感染期间，肿瘤坏死因子、白细胞介素 (IL)-12/23、IL-17、IL-23 和 IL-4/13 抑制剂等生物制剂的临床试验数据、真实世界证据以及某些协会的指南和建议。 简介 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行引发了使用生物制剂的讨论。 感染 COVID-19 最初引发抗病毒反应，然后是全身炎症反应。免疫反应涉及多种细胞因子，其中有的细胞因子可作为生物治疗靶点。 参与抗病毒和全身过度炎症反应的细胞因子不同 。病毒清除主要涉及 IL-15、干扰素 α (IFN-α)/IFN-β 和 IFNγ，而全身炎症反应主要涉及肿瘤坏死因子 (TNF)、IL-6、IL-17A、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和粒细胞集落刺激因子。 许多生物制剂靶向参与全身炎症阶段的促炎细胞因子，但它们通常不靶向关键的抗病毒细胞因子，从而使抗病毒反应不受影响。 由于生物制剂靶向免疫系统的特定介质，因此它们不会引起广泛的免疫抑制。某些情况下，生物制剂甚至可以通过减轻严重 COVID-19 中出现的过度炎症状态而发挥有益作用。 银屑病 治疗中度至重度斑块状银屑病有多种生物制剂。 肿瘤坏死因子α抑制剂 目前 FDA 批准用于治疗银屑病和银屑病关节炎 (PsA) 的 TNF-α 抑制剂包括阿达木单抗、赛妥珠单抗、依那西普和英夫利昔单抗。 荟萃分析发现，与安慰剂相比， TNF 抑制剂没有显著的呼吸道感染风险 。 纽约的一项前瞻性病例系列评估了 86 名患有免疫介导的炎症性疾病 (IMID) 的患者，这些患者感染 COVID-19 时正在接受生物制剂或其他免疫调节疗法。研究发现 IMID 患者因 COVID-19 住院的发生率与一般人群一致。TNF 抑制剂与 COVID-19 住院几率增加无关。 同样密歇根州底特律的一项回顾性队列研究评估了 213 名在 COVID-19 大流行期间接受免疫抑制治疗的 IMID 患者。与一般人群相比，接受免疫抑制治疗的 IMID 队列在 COVID-19 感染、住院、需要有创通气和死亡率方面具有相似的几率。 总之，当前的临床试验和真实世界的数据表明， 使用 TNF 抑制剂乎不会增加患者感染 SARS-CoV-2 的风险，而且感染 C...

冠状病毒病目前还没有全球公认的特效药或治疗方法。严重的新冠病毒感染可能引发细胞因子风暴，表现为细胞因子水平升高，如白细胞介素 17 (IL-17)升高。IL-17A抑制剂现可用于治疗中重度银屑病，取得了良好的疗效。但是有报道称 IL-17 抑制剂可能会增加呼吸道感染的风险，因此在新冠病毒大流行期间对银屑病患者使用 IL-17 抑制剂仍存在争议。 有荟萃分析评估了 IL-17 抑制剂对银屑病患者新冠病毒感染、住院和死亡率风险的影响。 研究纳入 9 项涉及 7106 名患者的观察性研究。 使用IL-17抑制剂者与未使用IL-17抑制剂相比，其新冠病毒感染率、住院率和死亡率无显著差异。 分别按年龄和新冠病毒病例分组的亚组分析结果一致。同时，预防新冠病毒感染和治疗新冠病毒的临床价值上没有显著差异。 因此得出结论： 银屑病患者中使用 IL-17 抑制剂不会增加 SARS-CoV-2 感染的风险或使新冠病毒的病程恶化。 简介 截至2022年9月7日，冠状病毒病（COVID-19）已造成超过6.03亿例确诊病例，其中超过648万例死亡。COVID-19 是由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的一种临床综合征，目前尚无全球公认的特异性药物或治疗方法。 严重的新冠病毒可能引发细胞因子风暴，这是一种由病毒感染引发的过度炎症状态，主要引起肺炎，然后是全身炎症。在风暴中涉及的各种细胞因子中，白细胞介素 17 (IL-17) 是肺部炎症的主要介质。最近，多项研究表明，COVID-19 患者外周血中循环 IL-17 水平升高，因此使用 IL- 17抑制剂可能成为 COVID- 19 的一种治疗方法，因为其可直接阻断 IL-17 通路。 IL-17 抑制剂已被批准用于治疗中度至重度斑块状银屑病，并已证明其有效性、安全性和耐受性。然而，据报道，IL-17 抑制剂会增加呼吸道感染的风险，因此有人担心新冠病毒大流行期间接受 IL-17 抑制剂治疗的银屑病患者是否更易感染该病毒。 此外，目前尚不清楚使用IL-17抑制剂能否有效治疗COVID-19或缩短COVID-19的病程。尽管有研究比较了接受生物制剂（包括 IL-17 抑制剂）和接受非生物制剂的银屑病患者感染 SARS-CoV-2 的风险和新冠病毒的病程，但结果并不完全一致。 有最新的荟萃分析纳入了 9 项研究，涉...

生物制剂改变了银屑病和特应性皮炎的治疗。虽然生物制剂比较安全，但生物制剂具有免疫调节作用，因此使用生物制剂时特别需要考虑感染和疫苗接种问题。本文旨在为皮肤科医生提供清晰实用的指南，旨在使用生物疗法治疗的银屑病或特应性皮炎患者接种疫苗时参考。本文包括 TNFα、IL-12/23、IL-23、IL-17 和 IL-4/13 等和生物制剂的疫苗接种，尤其是当前的新冠疫苗接种建议。 介绍 新型生物疗法的发展改变了银屑病和特应性皮炎（AD）等炎症性皮肤病的治疗，近年来，生物制剂已成为中重度银屑病首选治疗。 生物疗法靶向特定的细胞因子、受体或已知在这些疾病的发病机制中发挥作用的其他细胞通路。与传统全身免疫调节剂相比，生物制剂可以进行靶向和定向治疗，从而全身不良反应通常较少。 白细胞介素 23 (IL-23) 和 IL-17 抑制剂是斑块状银屑病最有效的生物制剂，可使近90%的患者的PASI评分减少 75% 甚至更多。IL-4/IL-13 抑制剂度普利尤单抗治疗AD，可使 >50% 的患者湿疹面积和严重程度指数 (EASI) 评分减少 75% 。 生物制剂的出现改变了许多银屑病和 AD 患者的生活，将来生物制剂的使用可能会继续呈指数增长。 尽管生物疗法通常耐受性良好但，由于其固有的免疫调节和/或免疫抑制作用而降低对感染的反应能力，因此接受治疗的患者可能会增加和/或激活感染风险。例如，肿瘤坏死因子 α (TNFα) 抑制剂与上呼吸道感染、咽炎、鼻窦炎、鼻炎以及结核病复发增加有关。IL-23 抑制剂与上呼吸道感染和咽炎发生有关，而 IL-17 抑制剂会增加念珠菌感染的风险，IL-4/IL-13 抑制剂度普利尤单抗单纯疱疹病毒感染或激活的风险可能更高。 每种疗法对免疫系统的影响以及每种疗法抑制免疫反应的程度各不相同。生物制剂的免疫调节作用可能会影响对疫苗接种反应，因此需要调整正常的疫苗接种计划。 虽然疫苗通常耐受性良好且副作用极少，但疫苗接种也有罕见的免疫反应，如超敏反应、血清病、吉兰-巴利综合征、播散性感染，表现为多形性红斑、结节性红斑、环状肉芽肿、大疱性肉芽肿类天疱疮、Sweet 综合征、Gianotti-Crosti综合征(丘疹性肢端皮炎)和皮肤狼疮等。 生物制剂患者发生这些罕见反应的真正风险仍然未知。然而，免疫功能低下的患者（包括接受生物制剂等免疫调节疗法的患者）接触减毒...