化疗可能会增加后代的疾病易感性

一项新研究表明，某种化疗药物可能会给青少年癌症幸存者会把毒性遗传给子孙后代。该研究发现，接受异环磷酰胺药物治疗的雄性青春期大鼠的子代和孙代的疾病发病率增加。虽然其他研究表明癌症治疗可以增加患者在以后的生活中患上疾病的机会，但这是最早表明易感性可以遗传给未暴露第三代的研究。

华盛顿州立大学领导的研究表明，一种常见的化疗药物可能会给青少年癌症幸存者会把毒性遗传给子孙后代。

该研究发表在 iScience 在线版，异环磷酰胺药物治疗的雄性青春期大鼠的后代和孙子的患病率会增加。虽然其他研究表明癌症治疗可以增加患者在以后的生活中患上疾病的机会，但这是最早表明易感性可以遗传给未暴露的后代的第三代的已知研究之一。

异环磷酰胺是一种氮芥类烷化剂，可用于治疗癌症。

异环磷酰胺的结构与环磷酰胺十分类似，区别仅仅在于后者侧链氮原子上的一个氯乙基被移到环上的氮。异环磷酰胺在1971年由德国Asta-Werke的研究人员发现，经过17年的测试后被FDA在美国批准进入市场。

研究结果表明，接受化疗患者生育的孩子，那么他们的孙子，甚至曾孙，可能会因为他们的祖先接触过化疗而增加疾病易感性。

这些发现不应阻止癌症患者进行化疗，因为目前化疗可能是一种非常有效的治疗方法。化疗药物可以杀死癌细胞并阻止它们繁殖，但由于它们会影响整个身体，包括生殖系统，因此会产生许多副作用。

鉴于这项研究的意义，研究人员建议计划以后要孩子的癌症患者，应采取预防措施，例如在进行化学疗法之前使用低温保存精子或卵子。

研究人员让一组年轻的雄性大鼠在三天内接触异环磷酰胺，模拟青春期人类癌症患者可能接受的治疗过程。这些老鼠后来与未接触过药物的雌性老鼠交配。由此产生的后代与另一组未接触过药物的大鼠再次交配。

由于父代精子接触过药物，第一代后代在一定程度上接触了化疗药物。但研究人员发现，不仅是第一代，而且没有直接接触药物的第二代的疾病发病率更高。虽然世代和性别存在一些差异，但相关问题包括肾脏和睾丸疾病的发病率更高，青春期延迟和轻度焦虑，表明评估风险的能力降低。

研究人员还分析了大鼠的表观基因组，这是一种独立于 DNA 序列但影响基因表达（包括打开或关闭基因）的分子过程。先前的研究表明，接触有毒物质，特别是在发育过程中，会产生表观遗传变化，这些变化可以通过精子和卵子传递下去。

研究人员的分析结果显示，两代人的表观遗传变化与最初暴露的大鼠的化疗暴露有关。事实上，这些变化可以在没有直接接触化疗药物的孙代身上看到，这表明负面影响是通过表观遗传传递下来的。

Skinner 和西雅图儿童研究所的同事目前正在对前青春期癌症患者进行一项人体研究，以了解更多关于化疗暴露对生育能力和生命后期疾病易感性的影响。

更好地了解化疗的表观遗传变化也有助于告知患者他们患上某些疾病的可能性，从而创造早期预防和治疗策略的可能性。

我们有可能确定一个人的暴露是否有这些表观遗传变化，这些变化可以预示他们将要患上什么疾病，以及他们将可能遗传给他们的孙子孙女什么。可以使用表观遗传学来帮助诊断他们是否会对疾病具有易感性。

Ryan P. Thompson, Daniel Beck, Eric Nilsson, Millissia Ben Maamar, Margarett Shnorhavorian, Michael K. Skinner. Examination of generational impacts of adolescent chemotherapy: Ifosfamide and potential for epigenetic transgenerational inheritance. iScience, 2022; 25 (12): 105570 DOI: 10.1016/j.isci.2022.105570

https://zh.wikipedia.org/zh-cn/异环磷酰胺

https://www.sciencedaily.com/releases/2022/11/221128101210.htm