JAK抑制剂治疗白癜风最新进展
2022年新英格兰杂志发表 Ruxolitinib软膏治疗白癜风的三期临床研究 ,一下子把JAK抑制剂的热度又提高了一个层次。现已有多JAK抑制剂用于治疗白癜风,或口服或外用,都取得了较好的疗效。我介绍过 JAK抑制剂在皮肤科的应用 ,本文就JAK抑制剂治疗白癜风最新进展作一简要介绍。 白癜风是一种获得性、特发性的自身免疫性疾病,其特点是皮肤和/或毛发脱色。全球患病率约0.5-2%。 传统的治疗方法包括全身性糖皮质激素和光疗,也有一些新的治疗方法得到临床检验,但由于对白癜风发病机制的不完全了解,普遍有效的白癜风治疗方法仍然难以实现。 IFN-γ-趋化因子轴在白癜风中的作用 白癜风的脱色是由进行性黑色素细胞破坏引起的。体内和体外研究都提供了强有力的证据,CD8+T细胞参与黑色素细胞的消除和破坏。 IFN-γ是由CD8+T细胞产生的关键细胞因子,在白癜风的发病中起着核心作用。皮损中IFN-γ诱导基因包括T细胞趋化因子受体(CXCR3)及其配体CXCL9、CXCL10和CXCL11等均上调。白癜风皮损显示CXCR3+CD8+T细胞浸润,白癜风患者血液和皮肤中黑素细胞特异性T细胞上CXCR3受体的表达增加。 小鼠白癜风模型的多项研究显示,IFN-γ-趋化因子轴是白癜风发病和进展的重要通路。CD8+T细胞产生IFN-γ,促进脱色。IFN-γ同时刺激角质细胞表达CXCR3,后者与CXCL9结合招募更多的T细胞。此外,CXCL10通过CXCR3受体招募皮肤内的T细胞,从而加重白癜风病变(图1C)。 图1. (A)IFN- γ信号和JAK/ STAT通路在白癜风中的作用。(B)病变内角质形成细胞因IFN-γ和TNF-α刺激分泌MMP-9,MMP-9通过E-钙粘蛋白(E-cadherin)破坏黑色素细胞。(C)白癜风的发病机制:IFN-γ-趋化因子轴及其相关的正反馈:自身反应性CD8+T细胞产生IFN-γ,促进色素脱失;IFN-γ同时刺激角质形成细胞表达CXCR3,CXCR3与CXCL9结合,募集更多的黑素细胞反应性T细胞。此外,CXCL10通过CXCR3受体在皮肤招募T细胞,加重已建立的白癜风病变。(D)JAK抑制剂治疗白癜风的潜在靶点。图片来源于文末参考文献,版权归原作者所有。 IFN-γ信号传导与JAK/ STAT信号通路 有关Janus激酶(Janus kinas...