长期服用抗组胺药物会不会引起记忆力减退和认知功能的降低

今天门诊有位患者问我，长期的服用抗组胺药物有啥严重的副作用没有？我告诉他，抗组胺药物相对来说是比较安全的，除了容易引起发睏以后，几无严重的副作用。当时患者又问我，吃了的确有点睏，但是长期的服用的话会不会导致记忆力减退或者其它类似影响？我当时说，现无研究证明抗组胺药物可以引起记忆力的减退或者认知功能。患者满意的走了，但是我回来之后越想心里就越有点忐忑，到底现在有没有这方面的研究？

上了狗狗搜了搜，发现了这篇文章，http://www.livestrong.com/article/219055-what-drugs-are-known-to-cause-memory-loss/#ixzz1raIT9EOI.，文中称有上百种的药物可以导致记忆力减退，并且文中有一段特意提起抗组胺药物也可以引起。

ANTIDEPRESSANT DRUGS

Like anxiolytic and hypnotic drugs, antidepressants directly affect the brain chemistry, according to Mycek, Harvey and Champe. Feelings of intense sadness, hopelessness and an inability to feel happiness characterize depression. Antidepressant drugs treat depression by several mechanisms. Some delay the re-absorption of brain chemicals that make one feel good. Others block the action of enzymes that break down those chemicals. In performing their desired action of moderating depression, these drugs may cause memory loss. Examples of antidepressants that may cause memory loss are Elavil, Desyrel and Tofranil. 

当时心里一惊，难道抗组胺药物真的可以引起记忆力的减退？！可惜本文未给出所确切的引用的文献，但是到是给出了一个链接。顺着此链接来到了此网站http://www.sciencedaily.com/releases/2010/07/100713111724.htm，文中也声称长期的服用也可以导致轻度的认知功能障碍，并且列出了很多药物。此文的主要来源是 Dr. Campbell的研究，文章PMID: 20625168发表于Neurology. 2010 Jul 13，IF＝8.31！

这下麻烦了，这么高的文献得出的结论相对可靠的，这不是误导患者吗？当时心里真是哇凉哇凉的啊！还好，PUBMED上给出了此文的全文，下来全文认真的拜读了一下。

文中研究的是1652名70岁以上的非裔美国人。入组前认识功能都是正常的。结果发现53%的人有可能的抗胆碱能药物使用史，11%的人有明确的抗胆碱能药物使用史。根据年龄、性别、教育水平以及认识得发调整后，确切使用抗胆碱能药物使用史人群有明显原认识功能受损（OR＝1.46，95% CI＝1.07-1.99，P＝0.02），但是可能有抗胆碱能药物使用史人群的认识功能障碍风险并未增加（OR＝0.96，95% CI＝0.85-1.09，P＝0.55）。而且在确抗胆碱能药物使用史人群人认识功能出现受损者是没有APOE ε 4等位基因者（OR＝1.77，95% CI＝1.03-3.05，P＝0.04）。但是作者最后提到，研究结果并不支持抗胆碱药物能增加痴呆的假设，仅是表明可能有长期服用抗胆碱能药物与认知功能受损可能有联系。

因此，个人认为抗组胺药物还是相对很安全的，尤其是对于年轻人。但是对于年纪较大患者，服用时间相对应该缩短。